L’allarme del virologo di Harvard sulla pillola anticovid Merk: “Difetti alla nascita, cancro, mutazioni SARS-CoV-2 più virulente e pericolose al mondo”

A pochi giorni dall’autorizzazione nel Regno Unito del nuovo medicinale antivirale orale sviluppato da Merck Sharp & Dohme, un autorevole virologo su Science mette in dubbio la scelta. William Haseltine, un virologo che ha lavorato all’Università di Harvard noto per il suo lavoro sull’HIV e il progetto sul genoma umano, sostiene che l’uso di Molnupiravir potrebbe scatenare nuove varianti più letali di SARS-CoV-2.

“Stiamo mettendo in circolazione un farmaco che è un potente mutageno in un momento in cui siamo profondamente preoccupati per le nuove varianti“, afferma Haseltine, che lunedì ha scritto un post sul blog di Forbes. “Non riesco a immaginare di fare qualcosa di più pericoloso“.

Haseltine afferma:

“Per quanto le persone siano giustamente entusiaste della prospettiva di farmaci disponibili per via orale che possono prevenire e curare Covid-19, credo che la FDA debba procedere con molta attenzione con molnupiravir, l’antivirale attualmente in approvazione. I miei dubbi si fondano su due preoccupazioni fondamentali. Il primo è la potenziale mutagenicità del farmaco e la possibilità che il suo uso possa portare a difetti alla nascita o tumori cancerosi. Il secondo è un pericolo che è molto più grande e potenzialmente molto più mortale: il potenziale del farmaco di sovralimentare le mutazioni SARS-CoV-2 e scatenare una variante più virulenta sul mondo.

I miei prossimi due articoli esploreranno entrambe queste preoccupazioni in modo molto più dettagliato.

Ma lasciatemi essere molto chiaro fin dall’inizio: sono un forte sostenitore dei farmaci antivirali in generale come mezzo per controllare la pandemia, avendo trascorso gran parte della mia carriera iniziale concentrandomi sullo sviluppo di antivirali per l’ultima grande pandemia del mondo, l’HIV / AIDS. Ma ho anche trascorso molti anni – ad Harvard in particolare dove ho fondato e presieduto la Divisione di Farmacologia Biochimica – studiando la mutagenesi e gli effetti a lungo termine del DNA danneggiato.

La mia preoccupazione con molnupiravir è a causa del meccanismo con cui funziona questo particolare farmaco.

Molnupiravir funziona come antivirale ingannando il virus nell’uso del farmaco per la replicazione, quindi inserendo errori nel codice genetico del virus una volta che la replicazione è in corso. Quando si verificano abbastanza errori di copia, il virus viene essenzialmente ucciso, incapace di replicarsi ulteriormente. La FDA discuterà presto la sicurezza di molnupiravir per gli individui ad alto rischio con Covid-19, qualcosa che esplorerò in modo più dettagliato nel mio prossimo pezzo.

Ma la mia più grande preoccupazione con questo farmaco è molto più grande della salute di qualsiasi persona, è la capacità di molnupiravir di introdurre mutazioni nel virus stesso che sono abbastanza significative da cambiare il modo in cui il virus funziona, ma non così potenti da impedirgli di replicarsi e diventare la prossima variante dominante.

Una serie di esperimenti pre-pandemia per determinare se i coronavirus potrebbero diventare resistenti al molnupiravir hanno dimostrato che sì, possono.

I ricercatori hanno testato la forma attiva di molnupiravir contro altri due coronavirus ad alta patogenicità: MERS-CoV e il virus dell’epatite del topo (MHV). Per identificare le mutazioni associate a questi fenotipi dopo il passaggio, gli autori hanno sequenziato genomi completi di due lignaggi MHV e due lignaggi MERS. Con la MERS, c’erano fino a 41 mutazioni sparse nel genoma (vedi Figura 1). Con MHV, ci sono state più di 100 mutazioni che si sono verificate in ogni parte del genoma (vedi Figura 2).

Nel complesso, lo studio ha mostrato un aumento dose-dipendente delle mutazioni per entrambi i coronavirus, compresa la proteina spike che è al centro di tanta attenzione oggi, nelle varianti di preoccupazione SARS-CoV-2, come Delta.

Criticamente, i ricercatori hanno scoperto che i virus potrebbero sopravvivere e replicarsi a titoli elevati nonostante un numero così elevato di mutazioni in ogni gene e proteina. I virus testati hanno mostrato un leggero svantaggio di replicazione: sebbene si siano ancora replicati agli stessi titoli alti, lo hanno fatto leggermente meno rapidamente rispetto ai virus originali non mutati. Tuttavia, al di fuori del laboratorio, poiché il farmaco viene somministrato a milioni di persone con infezioni attive, questo svantaggio potrebbe scomparire rapidamente in quanto probabilmente forniremmo un ambiente di selezione privilegiato per migliorare la forma fisica del virus.

Mentre è possibile che alla concentrazione ottimale, il farmaco possa benissimo causare abbastanza mutazioni per prevenire la replicazione e la trasmissione successiva del virus, l’impatto di dosi più alte è ancora assolutamente sconosciuto. L’attuale protocollo per l’uso di molnupiravir è una dose di 800 mg, somministrata in pillole, due volte al giorno per cinque giorni. A quella concentrazione, molnupiravir teoricamente dovrebbe funzionare. Ma c’è una forte probabilità che nel mondo reale, le persone non assumeranno l’intero ciclo delle pillole. Una serie di studi sull’aderenza agli antibiotici orali giornalieri suggeriscono che molti pazienti – fino al 40% – non riescono a completare l’intero ciclo di trattamento. A queste concentrazioni non ottimali, molnupiravir potrebbe avere lo sfortunato effetto di introdurre mutazioni in ogni gene e proteina del virus, inclusa la spike, ma non necessariamente uccidendola.

Le case farmaceutiche, Merck e Ridgeback, così come la FDA, dovrebbero assicurarsi di scongiurare il pericolo più grande, ossia e che il farmaco possa scatenare varianti nuove e più letali in tutto il mondo. Già SARS-CoV-2 ha dimostrato una notevole capacità di mutare e sopravvivere sotto pressione. I produttori del farmaco, Merck e Ridgeback, stanno stipulando accordi di licenza che consentirebbero al farmaco di essere prodotto e venduto ampiamente in più di 105 paesi, il che significa che, se approvato dalle autorità di regolamentazione, avremo presto pochissimo controllo sulla somministrazione del farmaco e sui dosaggi consegnati.

Siamo potenzialmente diretti verso un disastro di livello mondiale.

Se la FDA concede l’approvazione per il farmaco – e c’è da dire che antivirali migliori e più sicuri sono già in arrivo – dovrebbe essere su una base molto ristretta e includere un avvertimento per sottolineare il potenziale pericolo di utilizzare il farmaco a dosi non ottimali o per un gran numero di persone a scopo preventivo. Quello che sappiamo con certezza è che questo farmaco è lontano dall’essere la bacchetta magica che potremmo immaginare come antivirale per covid-19.”.

Fonte :Supercharging New Viral Variants: The Dangers Of Molnupiravir (Part 1) (forbes.com)