• Dicembre 5, 2022

Nature: “Alte cariche virali: cosa causa i CASI FATALI di COVID-19 nei vaccinati? – uno studio autoptico”

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Il tasso di infezioni da SARS-CoV-2 nei vaccinati è diventato un problema serio rilevante. Questo studio mirava a determinare le cause di morte, alterazione istologica degli organi e diffusione virale in relazione a varianti demografiche, clinico-patologiche, virali e tipi di vaccino per individui deceduti con comprovata infezione da SARS-CoV-2 dopo la vaccinazione morti tra gennaio e novembre 2021. 

Sono stati analizzati ventinove casi raccolti consecutivamente e confrontati con 141 casi di controllo non vaccinati. Le autopsie sono state eseguite su 16 individui parzialmente e 13 completamente vaccinati. La maggior parte dei pazienti erano anziani e soffrivano di diverse comorbidità rilevanti. La RT-PCR in tempo reale (RT-qPCR) ha identificato un tasso significativamente aumentato di diffusione virale generalizzata all’interno dei sistemi di organi nei casi vaccinati rispetto ai casi non vaccinati (45% vs 16%, rispettivamente; P = 0,008) principalmente con valori ct superiori a 25 in campioni non respiratori. Tuttavia, i casi vaccinati hanno anche mostrato elevate cariche virali, raggiungendo valori di Ct inferiori a 10, specialmente nelle vie aeree superiori e nei polmoni. Ciò è stato accompagnato da alti tassi di superinfezioni polmonari batteriche o micotiche e dal verificarsi di fattori immunocompromessi, come tumori maligni, assunzione di farmaci immunosoppressivi o diminuzione dei livelli di immunoglobuline. Tutti questi risultati sono stati particolarmente accentuati nei pazienti parzialmente vaccinati rispetto agli individui completamente vaccinati. La diffusione del virus osservata nel nostro caso di studio può indicare che i pazienti con un sistema immunitario compromesso hanno una ridotta capacità di eliminare il virus[…]

“Per quanto ne sappiamo, questa è la prima serie di autopsie di casi fatali di COVID-19 in individui vaccinati con SARS-CoV-2. La mancanza di studi e dati affidabili rende difficile valutare la situazione degli individui vaccinati. Pertanto, abbiamo iniziato a valutare la diffusione virale nel contesto dei dati demografici e clinici per identificare potenziali fattori che favoriscono un decorso fatale di COVID-19 nei vaccinati. Lo scopo di questo studio era quello di indagare una coorte di 29 casi fatali di COVID-19 nei vaccinati raccogliendo tutti i metadati disponibili, inclusi i test degli anticorpi SARS-CoV-2 e utilizzando l’autopsia, l’ibridazione in situ, l’analisi RT-qPCR e il sequenziamento dell’intero genoma per analizzare il decorso dell’infezione, consentendo una caratterizzazione comprovata della malattia e del ceppo.

L’attenzione si è concentrata sul confronto tra casi parzialmente vaccinati (intervallo di vaccinazione non completato) e completamente vaccinati (intervallo di vaccinazione completato). Inoltre, una raccolta di 141 casi consecutivi da individui non vaccinati della serie di autopsie di Augusta è servita come controlli. Nel complesso, i casi nei vaccinati rappresentano circa un terzo di tutti i deceduti nel centro medico di Augusta, mostrando una caratteristica demografica simile ma non identica, con una percentuale leggermente inferiore di donne e un’età leggermente superiore rispetto al collettivo totale. Tutti i casi completamente vaccinati provenivano dall’University Medical Center Augsburg, mentre sei dei 16 casi parzialmente vaccinati sono stati forniti da altri centri accademici.

Questo studio include due situazioni post-vaccinazione fondamentalmente diverse, cioè con vaccinazioni parziali e complete. Nei casi completamente vaccinati, il tipo di infezione è stato classificato secondo Schieffelin et al.7, tenendo conto dei cosiddetti “non responder del vaccino”. Tuttavia, nel nostro gruppo di studio di casi completamente vaccinati, nella maggior parte degli individui si sono verificate vere e proprie “infezioni rivoluzionarie” e solo due casi su dieci sono stati definiti come probabile “fallimento della vaccinazione”, che quindi potrebbe svolgere un ruolo limitato nelle infezioni letali. Per il fallimento della vaccinazione, è necessario chiarire se si è trattato di un fallimento primario (ad esempio, non responder, errori di applicazione, ecc.) o di una perdita di risposta vaccinale nel tempo, come recentemente descritto in Israele42. Nel nostro gruppo di studio, sulla base di dati sierologici, un fallimento primario dovuto alla mancata risposta, ad esempio durante il trattamento con steroidi, è la causa più probabile in entrambi i casi descritti (C17) (C29)43.

[…] un alto tasso di diffusione virale rilevato da RT-qPCR all’interno del sistema di organi è stato un risultato imprevisto in questo studio, che è stato particolarmente accentuato nei casi parzialmente vaccinati rispetto ai casi completamente vaccinati (11 su 16 vs cinque su 13, rispettivamente; P = 0,144). In diversi casi, RT-qPCR ha identificato l’RNA di SARS-CoV-2 in tutti i campioni studiati, tra cui liquido cerebrospinale, SNC e tessuti molli.

Ciò è in forte contrasto con una raccolta precedentemente pubblicata della serie di Augsburg di infezioni letali da SARS-CoV-2 IN NON VACCINATI, in cui la frequenza di diffusione virale era rara, con un tasso di solo il 16% (tre su 19)17 invece del 69%.

In questo contesto, sembra particolarmente importante confrontare i risultati di diverse coorti all’interno dello stesso sistema analitico. Altri autori hanno riportato risultati che classifichiamo in questo studio come “diffusi” alle alte frequenze45,46, ma hanno usato impostazioni e metodi diversi.

I bassi valori di Ct dei tamponi rinofaringei e dei campioni polmonari, questi ultimi con abbondante rilevazione virale da parte dell’RNA-ISH, sottolineano elevate cariche virali nei soggetti deceduti vaccinati, sempre con accentuazione in individui parzialmente vaccinati[…]

Nonostante la mancanza di alterazioni istopatologiche specifiche per COVID-19 degli organi non respiratori, la distribuzione del virus in concerto con bassi valori di Ct nei tamponi rinofaringei e nei campioni polmonari rimane un risultato rilevante nella maggior parte dei casi di questa serie.

  • Due importanti tesi contrarie potrebbero spiegare questa diffusione virale: 1) LA VACCINAZIONE STESSA e 2) la costituzione dell’individuo.

Il primo è mediato dal potenziamento anticorpo-dipendente (ADE)51,52,53,54,55, che è noto da altre infezioni virali, come la dengue56Ebola57e l’HIV58. Nell’ADE, gli anticorpi non eliminano il virus o lo fanno solo in misura ridotta; invece, promuovono l’assorbimento virale nelle cellule dell’ospite. Le IgG legate al virus vengono trasportate nelle cellule immunitarie mediante internalizzazione mediata dal recettore Fc. La misura in cui l’ADE svolge un ruolo nelle infezioni da coronavirus non è chiara. […]

Concentrandosi su potenziali fattori legati al paziente, il sistema immunitario è di grande interesse nel contesto della mancata eliminazione virale. Entrambe le collezioni in questo studio sono caratterizzate da un’elevata età mediana e un alto tasso di condizioni potenzialmente immuno compromettenti, come la storia del cancro (12 individui), l’assunzione di farmaci immunosoppressori (tre individui), l’asplenia (un individuo) o la diminuzione dei livelli di immunoglobuline (tre individui). Una o più di queste condizioni sono state trovate rispettivamente nel 69% e nel 40% dei pazienti parzialmente e completamente vaccinati. Uno studio clinico molto recente sottolinea il ruolo della compromissione immunitaria64. La scoperta che il test negativo degli anticorpi nucleocapsidi è stato associato a una disseminazione virale fortemente aumentata o generalizzata in casi completamente vaccinati (Tabella 1 e Tabella supplementare 2) supporta ulteriormente l’ipotesi che il sistema immunitario di questi pazienti non fosse più in grado di suscitare una risposta primaria rispetto alla proteina nucleocapside SARS-CoV-2, mentre gli anticorpi spike-specific erano spesso presenti o addirittura potenziati a titoli elevati (Tabella 1 e tabella supplementare 2). In termini di cancro, uno studio pubblicato di recente ha dimostrato che i tumori maligni sono importanti fattori di rischio per COVID-19, ospedalizzazione e morte65. Una spiegazione per questo risultato è il più basso tasso di sieroconversione dopo la vaccinazione dei malati di cancro in generale a causa dell’immunosoppressione (malattia e terapia)66,67. Lo stesso vale per i farmaci immunosoppressori antireumatici 43.

Nel complesso, questa è la prima serie di cicli fatali di COVID-19 dopo la vaccinazione che è stata analizzata in dettaglio utilizzando una vasta gamma di tecniche diagnostiche.

Come risultato importante, si può concludere che la maggior parte dei deceduti erano pazienti anziani con un alto numero di comorbidità. L’infezione letale da SARS-CoV-2 in individui vaccinati sembra quindi essere un evento molto raro ed è principalmente collegata all’età elevata e ad ulteriori fattori sottostanti, come le malattie croniche. Un’elevata infezione virale, sia in termini di diffusione all’interno del sistema di organi che di carica virale nel sistema respiratorio (rilevata da RT-qPCR), insieme ad alti tassi di condizioni immunocomprompenti, sono i risultati più sorprendenti di questo studio, che sono stati accentuati nei casi con uno stato di vaccinazione incompleto”.

LEGGI LO STUDIO COMPLETO: High viral loads: what drives fatal cases of COVID-19 in vaccinees? – an autopsy study | Modern Pathology (nature.com)

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