• Ottobre 2, 2022

Un precedente trattamento con farmaci antitumorali probabilmente rende inefficace il vaccino COVID-19, rileva lo studio

Rituximab, un farmaco ampiamente utilizzato nei pazienti con linfoma, attenua o elimina la risposta anticorpale ai vaccini COVID-19 se viene somministrato prima di essi, affermano i ricercatori di Stanford.
Secondo uno studio condotto da ricercatori della Stanford Medicine, le persone che sono state trattate con rituximab, un farmaco antitumorale ampiamente utilizzato o farmaci simili rispondono scarsamente o per niente ai successivi vaccini mRNA COVID-19.

Al contrario, la vaccinazione immediatamente prima di tali trattamenti può generare una risposta anticorpale duratura di mesi, secondo lo studio.

Rituximab, commercializzato con il marchio Rituxan, è ampiamente usato da solo o in combinazione con altri trattamenti nelle persone con linfomi, un tipo di cancro del sangue; l’anno scorso, negli Stati Uniti, a circa 90.000 persone è stata diagnosticata la malattia. Il farmaco prende di mira una molecola chiamata CD-20 che si trova sulla superficie delle cellule immunitarie chiamate cellule B.

I ricercatori non hanno valutato direttamente se i pazienti trattati con rituximab – o con altri farmaci mirati al CD-20 – prima di essere vaccinati successivamente avessero tassi più elevati di infezione con il virus che causa COVID-19. Ma i risultati suggeriscono fortemente che alle persone a cui è stato recentemente diagnosticato un linfoma dovrebbe essere offerto il vaccino prima di iniziare il rituximab o farmaci simili.

È probabile che questa scoperta cambierà la pratica“, ha affermato Ronald Levy, MD, professore di oncologia. “Abbiamo scoperto che le risposte anticorpali al vaccino COVID-19 sono state attenuate nelle persone che hanno ricevuto rituximab fino a un anno prima della vaccinazione. Ma se sono stati vaccinati prima del trattamento, la maggior parte ha risposto ed è stata in grado di mantenere quella risposta durante il trattamento con rituximab”.

Levy è l’autore senior dello studio, che è stato pubblicato il 6 gennaio su Blood Cancer Discovery. L’oncologa Tanaya Shree, MD, PhD, è l’autore principale.


Misurare gli anticorpi

I ricercatori hanno misurato la risposta alla vaccinazione in 126 pazienti affetti da linfoma che erano stati trattati con rituximab valutando i livelli di anticorpi nel sangue contro il virus che causa il COVID-19. La misurazione degli anticorpi nei giorni e nelle settimane successivi alla vaccinazione è un metodo comune utilizzato durante la pandemia per valutare l’efficacia di un vaccino. Una forte risposta anticorpale a un vaccino significa che il sistema immunitario sta rispondendo in modo appropriato.


Levy e i suoi colleghi hanno scoperto che, nel complesso, il 55% dei 126 pazienti ha sviluppato anticorpi che potrebbero impedire alla proteina spike del virus di legarsi al suo recettore in una piastra di laboratorio. Ma nessuno dei 31 pazienti che hanno ricevuto rituximab sei mesi o meno prima di essere vaccinato ha generato anticorpi bloccanti. Il tempo trascorso dall’ultimo trattamento con rituximab di un paziente, un intervallo che variava da pochi giorni a 18 anni, è stato un fattore predittivo significativo della risposta al vaccino. I ricercatori hanno scoperto che le persone che avevano ricevuto il trattamento con rituximab 12 mesi o meno prima di essere vaccinate avevano meno probabilità di sviluppare una risposta immunitaria al vaccino mediata da anticorpi.

Ha senso che rituximab influenzi la produzione di anticorpi. Il farmaco, sviluppato in collaborazione con il team di Levy all’inizio degli anni ’80, si lega a una molecola chiamata CD-20 sulla superficie dei linfociti B, un tipo specializzato di cellula immunitaria che produce anticorpi per combattere i patogeni. I linfomi sono tumori che si verificano quando le cellule B iniziano a dividersi in modo incontrollabile e rituximab cerca e uccide queste cellule nei pazienti con linfoma.

“Quando abbiamo confrontato gli effetti della chemioterapia o di altri farmaci, abbiamo scoperto che era principalmente il recente trattamento con rituximab a limitare la risposta di una persona ai vaccini”, ha dichiarato Levy.

Ulteriori anticorpi sono stati recentemente sviluppati contro CD-20 e i ricercatori prevedono che probabilmente possano interferire con i vaccini mRNA COVID.

Anticorpi persistenti

Quindici dei 126 pazienti erano stati completamente vaccinati contro COVID-19 prima di iniziare il trattamento con rituximab, la maggior parte solo poche settimane prima. Dieci di questi pazienti hanno generato una risposta anticorpale bloccante al virus. In sei di loro, tale risposta è persistita per almeno quattro mesi dopo l’inizio del trattamento con rituximab.

I ricercatori non sanno quanto tempo debba passare tra la vaccinazione e il trattamento con rituximab affinché il vaccino sia efficace. Tuttavia, un paziente che ha iniziato il trattamento del cancro tra la prima e la seconda dose di vaccino ha prodotto anticorpi che sono durati per tutto il trattamento del cancro.

I risultati mettono in discussione anche la pratica dell’uso di rituximab come terapia di mantenimento per le persone il cui linfoma è stato trattato con successo.

“È così importante dare alle persone la possibilità di creare una risposta immunitaria efficace alle vaccinazioni, in particolare ora”, ha affermato Levy. “Ci sono state controversie nel campo sul valore di continuare il trattamento con rituximab dopo la terapia iniziale perché non è stato dimostrato che ciò aiuti questi pazienti a vivere più a lungo. Il nostro studio suggerisce che questa pratica di trattamento esteso dovrebbe probabilmente essere abbandonata nell’era del COVID”.

La ricerca è stata supportata dal National Institutes of Health (sovvenzioni R35CA19735306 e K08CA252637), dalla Leukemia and Lymphoma Society, da Fast Grants e dal programma Stanford Chem-H Innovative Medicines Accelerator.

LEGGI LO STUDIO : CD20-Targeted Therapy Ablates De Novo Antibody Response to Vaccination but Spares Preestablished Immunity | Blood Cancer Discovery | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)

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