Permeabilità intestinale e Covid-19

di Tetyana Obukhanych, PhD

Uno studio condotto presso il Massachusetts General Hospital ha stabilito un forte legame tra permeabilità intestinale (alias “intestino permeabile”) e complicanze COVID-19 nei bambini.

Sebbene COVID-19, di per sé, non sia una malattia grave nei bambini, ci sono alcuni che sviluppano una grave complicanza chiamata sindrome infiammatoria multisistemica, MIS-C.
MIS-C è associato a un’infezione intestinale prolungata dal virus SARS-CoV-2.

I bambini che hanno sviluppato MIS-C nello studio avevano alti livelli plasmatici di zonulina, un marker per la permeabilità intestinale. Avevano anche la proteina Spike in circolazione, presumibilmente fuoriusciva dall’intestino dove il virus si stava replicando.
MIS-C è in genere trattato con immunoterapie, come IVIG e steroidi. Ma quei trattamenti non erano sufficienti per ottenere l’infiammazione completamente sotto controllo in questi bambini. Pertanto, un farmaco sperimentale larazotide, un antagonista della zonulina, è stato aggiunto al trattamento di un paziente gravemente malato sotto autorizzazione all’uso compassionevole.
Lo studio riporta che dopo la somministrazione dell’antagonista della zonulina, la proteina Spike è rapidamente scomparsa dalla circolazione sanguigna e l’infiammazione sistemica si è attenuata oltre quella raggiunta da IVIG e steroidi, dimostrando la connessione intestino-sistema immunitario.

I marcatori plasmatici di permeabilità intestinale interrotta stanno accompagnando COVID-19 grave anche negli adulti, secondo questo studio .

Questi pazienti hanno a che fare non solo con l’infezione virale stessa, ma anche con prodotti batterici e fungini che si sono traslocati nel sangue attraverso una barriera intestinale compromessa.

Gli autori affermano:

“Questi marcatori di integrità della barriera intestinale interrotta e traslocazione microbica sono fortemente correlati a livelli più elevati di marcatori di infiammazione sistemica e attivazione immunitaria, livelli più bassi di marcatori della funzione intestinale, metaboloma plasmatico e glicoma interrotti e tasso di mortalità più elevato. Il nostro studio evidenzia un fattore sottovalutato con implicazioni cliniche significative, l’interruzione delle funzioni intestinali, come una forza potenziale che può contribuire alla gravità di COVID-19”.

Perché la permeabilità intestinale dovrebbe essere indotta durante una malattia come COVID-19?

Questo è probabilmente mediato dall’esaurimento di un aminoacido, la glutammina. La glutammina è un immunonutriente ben riconosciuto, che è richiesto (e consumato) dal sistema immunitario durante la sua attivazione. È anche fondamentale per mantenere l’integrità della barriera intestinale.
Quando la glutammina è esaurita, con conseguente permeabilità intestinale, cosa perderebbe nel flusso sanguigno?

Il nostro intestino dovrebbe essere popolato da un microbioma diversificato.

Molti batteri intestinali producono lipopolisaccaride, LPS. Se l’LPS batterico dovesse raggiungere il sistema immunitario, cosa accadrebbe?

I ricercatori hanno studiato le proprietà di LPS da un microbioma umano sano e hanno scoperto che la maggior parte dei batteri intestinali produce LPS che non è infiammatorio.

Ma ci sono delle eccezioni. Ad esempio, commensale Coli e Prevotella sono noti per produrre LPS pro-infiammatorio. LPS pro-infiammatorio è completamente acetilato, mentre l’LPS non infiammatorio è sotto-acetilato.
Se dovessi ottenere LPS da Coli e incubarlo con globuli bianchi (leucociti), quest’ultimo inizierebbe a pompare molte citochine pro-infiammatorie, come IL-6 e IL-1beta. Le conseguenze di avere una produzione eccessiva o costante di queste citochine sarebbero devastanti.

E, in realtà, alcuni degli effetti biologici di IL-6 sono gli stessi dei sintomi di COVID-19 grave, come visto QUI.

Quando le persone hanno un microbioma diversificato, non è probabile che siano a rischio di avere perdite di LPS pro-infiammatorie attraverso la loro barriera intestinale, anche se sono transitoriamente impoverite di glutammina a causa di una malattia acuta. Questo perché un microbioma diversificato produce prevalentemente LPS non infiammatorio.
Ma abbiamo davvero un microbioma diversificato al giorno d’oggi quando siamo costantemente esposti al glifosato (Roundup)?

Nei ratti, Roundup ha dimostrato di selezionare per i batteri stessi (Coli e Prevotella) che producono LPS pro-infiammatorio. E siamo stati esposti a Roundup da generazioni!
Ora, qualsiasi impatto che si traduca in un intestino permeabile a causa dell’esaurimento della glutammina, che si tratti di un’infezione, di una vaccinazione o persino di un trauma fisico, può metterci a rischio di avere LPS pro-infiammatorio dall’intestino che raggiunge il sistema immunitario nel sangue. Questo LPS può continuare a ri-stimolare il sistema immunitario, facendoci rimanere bloccati in un circolo vizioso di infiammazione cronica che esaurisce ulteriormente la glutammina e impedisce la guarigione della barriera intestinale.

Cosa possiamo fare per iniziare a ripristinare l’integrità del microbioma e della barriera intestinale?

Prima di tutto, dobbiamo eliminare l’esposizione al glifosato e riabilitare il nostro microbioma intestinale dalla sovrabbondanza di batteri favoriti dal glifosato che ci mettono a rischio di infiammazione cronica, tornando alla diversità microbica dei vecchi tempi.
La guarigione dell’intestino permeabile dipenderà probabilmente fortemente dall’avere un adeguato apporto di glutammina, che può essere ottenuto da fonti dietetiche (come brodo di ossa, collagene, gelatina o come integratore di L-glutammina) e tramite un moderato esercizio fisico.

I nostri muscoli sono una delle principali fonti di produzione di glutammina nel corpo. Tuttavia, lo sforzo eccessivo esaurisce la glutammina, così come l’inattività fisica.
Gli atleti spesso integrano con glutammina per evitare problemi di permeabilità intestinale.

Ma c’è anche un aumentato bisogno di glutammina durante una malattia acuta.

Ricordate la vecchia zuppa di pollo quando eravate ammalati? E’ per la glutammina. Mentre la zuppa di pollo potrebbe non essere sufficiente per evitare covid-19 grave nei pazienti a rischio, in uno studio su piccola scala l’integratore di L-glutammina è risultato utile nel trattamento degli adulti ospedalizzati, essenzialmente eliminando il punteggio qSOFA (quick Sequential Organ Failure Assessment), l’uso in terapia intensiva e la morte e riducendo la degenza ospedaliera complessiva.

COVID-19, con il suo carico aggiuntivo della tossicità della proteina Spike, ha amplificato l’importanza di mantenere la barriera intestinale funzionale e la diversità del microbioma nella regolazione del sistema immunitario e degli esiti della malattia.